Las Muchas Causas del Trastorno Bipolar

Casi 6 millones de estadounidenses tienen trastorno bipolar y la mayoría se han preguntado por qué. Después de más de una década de estudiar más de 1.100 de ellos en profundidad, un equipo de la Universidad de Michigan tiene una respuesta — o más bien, siete respuestas.

De hecho, dicen, no hay un solo cambio genético, o desequilibrio químico, o evento de la vida, que se encuentra en el corazón de cada caso de la condición de salud mental una vez conocida como depresión maníaca.

Más bien, la experiencia de cada paciente con el trastorno bipolar varía de la de otros pacientes con la afección. Pero todas sus experiencias incluyen características que caen en siete clases de fenotipos, o características que pueden ser observadas, informa el equipo en un nuevo artículo en la Revista Internacional de Epidemiología.

El equipo, del programa de investigación bipolar Heinz C. Prechter de U-M, recolectó y analizó decenas de miles de puntos de datos durante años sobre la genética, emociones, experiencias de vida, historias médicas, motivaciones, dietas, temperamentos, patrones de sueño y patrones de pensamiento de voluntarios de investigación. Más de 730 tenían trastorno bipolar y 277 no. Tres cuartas partes de ellos son actualmente participantes activos en el Estudio Longitudinal del Trastorno Bipolar…

Usando esos hallazgos, el equipo ha desarrollado un marco de trabajo que podría ser útil para los investigadores que estudian la afección, los equipos clínicos que la tratan y los pacientes que la experimentan. El equipo espera que les dé a todos una estructura común para usar durante los estudios, decisiones de tratamiento y más.

“Hay muchas rutas para esta enfermedad, y muchas rutas a través de ella”, dice Melvin McInnis, M. D., autor principal del nuevo periódico y director del programa, con sede en el Centro de Depresión de la UM. “Hemos encontrado que hay muchos mecanismos biológicos que impulsan la enfermedad y muchas influencias externas interactivas sobre ella. Todos estos elementos se combinan para afectar la enfermedad a medida que los pacientes la experimentan”.

El programa Prechter, financiado por donaciones de muchos donantes, lleva el nombre de un pionero automovilístico de Detroit que luchó contra el bipolar incluso cuando construyó un negocio exitoso.

El financiamiento a largo plazo de este programa ha permitido construir una biblioteca masiva de datos a partir de la “cohorte Prechter” de pacientes, que es de dos tercios de mujeres y 79 por ciento de blancos, con una edad promedio de inscripción en el estudio de 38 años. En promedio, los participantes habían tenido su primer episodio depresivo o maníaco cuando tenían 17 años, y muchos tenían otras condiciones de salud mental.

Siete clases y los hallazgos clave que les dieron forma

Los siete fenoclases, como el equipo de U-M los ha apodado, incluyen medidas estándar que los médicos ya usan para diagnosticar y rastrear el progreso del trastorno bipolar.

Además, incluyen:

  • Cambios en la cognición, lo que incluye pensar, razonar y procesar emociones;
  • dimensiones psicológicas como la personalidad y el temperamento;
    medidas de los comportamientos relacionados con el uso o abuso de sustancias – llamados comportamientos motivados;
  • aspectos de la historia de vida de la persona que involucran relaciones íntimas y familiares y traumas;
  • patrones de sueño y ritmos circadianos; y
  • medidas de cómo los síntomas de los pacientes cambian con el tiempo y cómo responden al tratamiento.

Algunos de los hallazgos clave incluyen

  • Los dolores de cabeza por migraña son tres veces y media más comunes entre las personas con trastorno bipolar que las que no lo padecen.
  • Los trastornos alimentarios, los trastornos de ansiedad y los problemas con el alcohol también son más comunes en las personas con trastorno bipolar, al igual que el síndrome metabólico.
  • Más personas con trastorno bipolar tienen antecedentes de traumatismo infantil que aquellas que no padecen la afección, se asocia con cambios en el autocontrol y la atención.
  • Las personas con trastorno bipolar tenían niveles más altos de grasas saturadas en sus dietas, y la investigación también encontró asociaciones entre los niveles de ciertas moléculas grasas en la sangre de los pacientes y su estado de ánimo o nivel de síntomas.
  • Observando los microbios que viven en las vías gastrointestinales de los pacientes y los voluntarios de comparación, los investigadores encontraron niveles más bajos de un tipo de bacteria clave y menos diversidad de microbios en pacientes que tomaban medicamentos antipsicóticos.
  • El sueño deficiente parece jugar un papel clave en el trastorno bipolar, con vínculos encontrados con la gravedad de la depresión y la manía en las mujeres, pero no en los hombres, participantes con la afección.
  • Otras diferencias de género también surgieron en otros aspectos del estudio.
  • Las personas con trastorno bipolar que tienen una fuerte tendencia neurótica en sus personalidades son más propensas a tener una enfermedad grave, especialmente entre los hombres.
  • Una gama de habilidades cognitivas – incluyendo la memoria, el funcionamiento ejecutivo y las habilidades motoras – fueron más pobres en los participantes con bipolaridad que en los que no tenían, en general. El estudio encontró una relación particular entre las capacidades cognitivas de las personas que portaban un rasgo genético particular y estaban tomando nuevos medicamentos antipsicóticos.

Dos genes, llamados CACNA1 y ANK3, parecen jugar un papel en la susceptibilidad al trastorno bipolar en desarrollo. Pero se ha descubierto que muchas variaciones genéticas están asociadas con el riesgo bipolar, y los hallazgos más recientes han explorado el papel de tener una mezcla de estas variaciones en las probabilidades de que una persona desarrolle bipolar.
Las células madre que crecen a partir de muestras de piel tomadas de los participantes, y luego coaccionadas para que se conviertan en células nerviosas llamadas neuronas, han demostrado ser útiles en el estudio de los aspectos celulares del trastorno bipolar. Por ejemplo, las neuronas derivadas de las células de los pacientes bipolares eran más excitables que las comparaciones, pero se calmaron cuando se expusieron al litio, un tratamiento común para el bipolar. Además, las células muestran diferencias en cómo interactúan y funcionan.
Las características clave de los patrones del habla predicen los estados de ánimo y pueden ser medidas de resultado útiles para predecir la necesidad de intervención para prevenir los episodios de manía o depresión.
Aunque el trastorno bipolar tiende a ser hereditario, el estudio a largo plazo no ha revelado ningún gen que “lleve el día” para explicarlo, dice McInnis, profesor Woodworth de Trastornos bipolares y depresión en el Departamento de psiquiatría de la Facultad de medicina de la UM.

“Si hubiera un gen con un efecto tan fuerte como el que vemos en el cáncer de mama, por ejemplo, lo habríamos encontrado”, explica. “Esperamos que este nuevo marco ofrezca un nuevo enfoque para entender este trastorno y otras enfermedades complejas, mediante el desarrollo de modelos que puedan guiar una estrategia de manejo para los médicos y los pacientes, y dar a los investigadores variables consistentes para medir y evaluar”.

Agrega,”El trastorno bipolar tiene mucho que enseñar a la humanidad acerca de otras enfermedades, porque cubre la amplitud del humor, la emoción y el comportamiento humanos como ninguna otra condición. Lo que podemos aprender en bipolar sobre todos estos factores será directamente aplicable a la monitorización de otros trastornos, y personalizar el enfoque para manejarlos”.

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